Tratamentul cu canabidiol (CBD) pentru comportamente problematice severe la băieții cu autism (studiu clinic)

Un studiu clinic publicat recent a evaluat, în premieră, eficiența unei forme purificate de cannabidiol (CBD) în reducerea comportamentelor problematice severe la băieți cu tulburare de spectru autist (TSA). Studiul, desfășurat în perioada pandemiei COVID-19, a utilizat un design riguros - dublu-orb, cu control placebo și încrucișare - pentru a testa siguranța și eficacitatea administrării orale a CBD într-o populație pediatrică cu autism moderat până la sever.
Terapia comportamentală intensivă este standardul de aur pentru tratamentul copiilor cu TSA, însă pentru mulți dintre ei, în special cei cu comportamente agresive, autoagresive sau stereotipe severe, intervențiile farmacologice devin necesare. Medicamentele antipsihotice aprobate pot reduce iritabilitatea, dar sunt adesea însoțite de efecte adverse semnificative (cum ar fi creșterea ponderală, diabetul sau dischinezia tardivă).

În ultimii ani, interesul pentru canabinoizi - în special CBD - ca opțiune terapeutică a crescut, în parte datorită efectelor benefice documentate în epilepsii rare ale copilăriei și a profilului non-psihoactiv al CBD-ului pur. Totuși, studiile anterioare privind utilizarea CBD în TSA au folosit produse cu conținut variabil de tetrahidrocanabinol (THC), ceea ce a făcut imposibilă izolarea efectului real al CBD-ului. Studiul actual este primul care evaluează CBD purificat, fără THC, în autism.

Despre studiu

Design și populație

Studiul a inclus 39 de băieți cu vârste între 7 și 14 ani, diagnosticați cu autism moderat până la sever și cu comportamente problematice semnificative (agresiune, autoagresiune, hiperactivitate extremă, comportamente stereotipe). Au fost excluși copiii cu epilepsie, boli genetice cunoscute sau alte afecțiuni neurologice.

Participanții au fost randomizați în două grupuri: unul a primit mai întâi placebo apoi CBD, iar celălalt, în ordine inversă. Tratamentul a fost administrat timp de 8 săptămâni, urmat de o perioadă de spălare de 4 săptămâni, după care s-a făcut încrucișarea tratamentului. Doza de CBD a fost titrată progresiv până la 20 mg/kg/zi.

Măsuri de evaluare

Evaluările principale au inclus:

• Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R) – scorul total a fost utilizat ca principală măsură de rezultat pentru
comportamentele repetitive și autoagresive.
• Child Behavior Checklist (CBCL) – pentru evaluarea comportamentelor externe și interne.
• Autism Diagnostic Observation Schedule-2 (ADOS-2) – pentru evaluarea severității simptomelor autismului.

În plus, observațiile clinice săptămânale ale unui neurolog pediatru au oferit date suplimentare asupra răspunsului comportamental.

Rezultate

Siguranță și tolerabilitate

CBD a fost bine tolerat în general. Nu au fost raportate reacții adverse grave legate de tratament. Reacțiile adverse raportate (ușoare și tranzitorii) au fost similare ca număr în ambele faze ale studiului (CBD și placebo). Nu s-au înregistrat modificări semnificative ale greutății, ECG-ului sau analizelor de sânge.

Farmacocinetică

Concentrațiile plasmatice de CBD au fost în linie cu cele observate în tratamentul epilepsiei pediatrice, atingând o medie de aproximativ 108 ng/mL la 6–8 săptămâni. Metabolitul activ 7-OH-CBD a fost, de asemenea, detectat în concentrații stabile. Nu a fost detectat THC la niciun participant.

Eficacitate

• Scorul total RBS-R s-a îmbunătățit atât în perioada de placebo, cât și în cea de tratament cu CBD, însă îmbunătățirea a fost de aproape două ori mai mare în perioada CBD (d = -0.44, p = 0.095). Totuși, diferența nu a fost statistic semnificativă.
• Scorul CBCL s-a îmbunătățit în mod similar în ambele perioade, fără diferențe semnificative între tratamente (d = 0.30, p = 0.269).
• ADOS-2 nu a arătat diferențe semnificative între tratamente.

Observații clinice și percepții parentale

• Clinicienii au observat îmbunătățiri comportamentale în 68% dintre copiii care au completat cele 20 de săptămâni, în special reducerea agresivității, hiperactivității și îmbunătățirea comunicării (6 copii au început să verbalizeze).
• Patru copii au fost retrași din studiu de către părinți după faza de tratament cu CBD, invocând agravarea comportamentelor odată cu oprirea tratamentului—sugestiv pentru un potențial efect benefic în faza activă.
• Copiii care nu luau alte medicamente psihiatrice au avut concentrații plasmatice mai mari de CBD și un efect potențial mai pronunțat în scăderea scorurilor ADOS-2 (d = -0.95, p = 0.020).

Concluzii

Acest studiu clinic riguros aduce dovezi că CBD purificat este bine tolerat și sigur la doze de până la 20 mg/kg/zi în băieți cu autism sever. Deși diferențele dintre CBD și placebo în ceea ce privește scorurile globale nu au fost semnificative statistic, analiza efectelor observate și a comportamentelor clinice sugerează că un subset de copii ar putea beneficia de acest tratament.

Efectul placebo a fost remarcabil, subliniind importanța studiilor controlate în autism și dificultatea evaluării intervențiilor în absența unor măsuri obiective și așteptări realiste. De asemenea, se ridică întrebări despre interacțiunile posibile cu alte medicamente și despre identificarea unor biomarkeri care să prezică răspunsul terapeutic la CBD.

Perspective

Sunt necesare studii mai ample, care să includă și fete și să utilizeze măsuri obiective, pentru a clarifica eficiența CBD în reducerea comportamentelor severe în autism. Studiul aduce însă o contribuție valoroasă, demonstrând un profil favorabil de siguranță al CBD-ului pur și sugerând un potențial terapeutic real pentru o populație pediatrică adesea exclusă din cercetările clinice.