Terapie cu celule stem pentru boala Hirschsprung vizează vindecarea permanentă

O colaborare internațională finanțată cu 2,7 milioane de lire sterline de UKRI (UK Research and Innovation), implicând UCL, University of Sheffield și Queen's University Belfast, dezvoltă o terapie revoluționară cu celule stem pentru boala Hirschsprung — o afecțiune rară și amenințătoare de viață în care nou-născuții se nasc fără rețeaua de nervi care controlează tranzitul intestinal, numită sistemul nervos enteric.
Anunțul proiectului prezintă o metodă de „creștere” a nervilor lipsă din celule stem umane, urmând implantarea lor în segmentul intestinal afectat — cu obiectivul unei vindecări permanente, față de tratamentul actual pur chirurgical care nu adresează cauza bolii.

Idei principale

• Boala Hirschsprung este o malformație congenitală în care lipsesc neuronii enterici (nervii sistemului nervos enteric) dintr-un segment al intestinului gros, provocând blocaje intestinale severe și pericol de viață.
• Incidența este de aproximativ 1 la 5.000 de nou-născuți; fără tratament, boala este fatală.
• Tratamentul standard actual constă în rezecția chirurgicală a segmentului intestinal afectat, urmată de reconectarea intestinului sănătos. Deși salvatoare, această intervenție nu restaurează nervii lipsă și mulți pacienți continuă să sufere de infecții recurente și disfuncție intestinală pe termen lung.
• Proiectul UKRI reunește experți în biologia celulelor stem, fiziologia tractului gastrointestinal, statistică și economie a sănătății — o abordare multidisciplinară necesară pentru a avansa de la laborator la clinică.
• Metoda propusă: „creșterea” neuronilor enterici din celule stem umane în laborator, urmată de transplantul lor în segmentul intestinal afectat pentru a restaura sistemul nervos enteric nativ.
• Obiectivul final este o terapie care să ofere o vindecare permanentă — spre deosebire de chirurgia actuală care ameliorează, dar nu vindecă complet boala.

Despre boala Hirschsprung

Sistemul nervos enteric — „al doilea creier” al intestinului

Sistemul nervos enteric (SNE) este o rețea complexă de aproximativ 500 de milioane de neuroni care căptușesc peretele tractului gastrointestinal, controlând peristaltica (mișcările intestinale), secreția și absorbția, independent de sistemul nervos central. Din această cauză este adesea denumit „al doilea creier” al corpului. În boala Hirschsprung, această rețea lipsește complet dintr-un segment — de obicei în colonul sigmoid sau rectul — blocând tranzitul intestinal.

Limitele chirurgiei actuale

Rezecția chirurgicală a segmentului aganglionic (fără nervi) și reconectarea intestinului normal salvează viața nou-născutului, dar nu restaurează SNE. Segmentul de intestin reconectat nu are capacitate neurală normală, ceea ce explică de ce mulți pacienți continuă să prezinte constipație cronică, enterocolită (inflamație intestinală acută potențial fatală) și incontinență pe termen lung.

Despre proiect

Abordarea cu celule stem

Echipa condusă de UCL, cu colaborarea University of Sheffield și Queen's University Belfast, a dezvoltat o metodă de a produce neuroni enterici din celule stem umane (cel mai probabil din celule stem pluripotente induse — iPSC). Acești neuroni sunt crescuți în laborator și urmează să fie transplantați în segmentul intestinal afectat, cu scopul de a restaura innervarea enterică normală și funcția intestinală.

Proiectul include

Proiectul reunește:

• experți în biologia celulelor stem (pentru producția și caracterizarea neuronilor enterici);
• specialiști în fiziologia gastrointestinală (pentru validarea funcționalității neuronilor transplantați);
• statisticieni (pentru designul studiilor preclinice și clinice);
• și experți în economie a sănătății (pentru evaluarea cost-eficienței față de chirurgia convențională).

Implicații clinice

Dacă abordarea cu celule stem va fi validată clinic, ar putea reprezenta primul tratament curativ pentru boala Hirschsprung — înlocuind sau completând chirurgia cu o terapie biologică de regenerare neurală. Impactul ar fi semnificativ pentru calitatea vieții pe termen lung a pacienților, eliminând sau reducând complicațiile cronice postoperatorii.

Limitări

Proiectul este în faza de cercetare preclinică — nu există încă date de eficacitate sau siguranță la oameni. Sunt necesare studii în modele animale, urmate de studii clinice de faze I și II înainte de utilizarea terapeutică. Complexitatea producției de neuroni enterici funcționali și integrarea lor în peretele intestinal existent reprezintă provocări tehnice semnificative.

Concluzii

Colaborarea UCL-Sheffield-QUB, finanțată de UKRI cu 2,7 milioane de lire sterline, reprezintă un pas important spre prima terapie curativă pentru boala Hirschsprung — o afecțiune congenitală care privează nou-născuții de sistemul nervos al intestinului. Prin „creșterea” neuronilor enterici din celule stem și transplantarea lor în intestinul afectat, proiectul vizează restaurarea biologică a funcției intestinale normale, depășind limitările fundamentale ale chirurgiei actuale.