Terapia genică arată beneficii pe termen lung pentru pacienții cu o boală pediatrică a creierului rară

Cercetători de la Massachusetts General Hospital și Boston Children's Hospital au raportat rezultate pe termen lung ale primei terapii genice aprobate pentru adrenoleucodistrofia cerebrală (CALD), o boală genetică progresivă a creierului care afectează în principal băieții tineri. Studiul, publicat în New England Journal of Medicine, arată că 94% dintre pacienți nu au prezentat declin neurologic la șase ani după tratament, iar peste 80% au rămas fără dizabilități majore.
Terapia, cunoscută sub numele de elivaldogene autotemcel (eli-cel), folosește un vector lentiviral Lenti-D pentru a adăuga o copie sănătoasă a genei ABCD1 în celulele stem hematopoietice ale pacienților, care sunt apoi reintroduse în pacient prin transplant autolog de celule stem hematopoietice (HSCT). Acest proces reduce semnificativ riscul de boală grefă contra gazdă, asociată cu alte forme de tratament.

Cu toate acestea, studiul a evidențiat și preocupări legate de siguranță, deoarece un pacient din primul studiu (ALD-102) și șase dintr-un studiu mai recent (ALD-104) au dezvoltat malignități hematologice (sindrom mielodisplazic și leucemie acută mieloidă), posibil declanșate de vectorul viral folosit. Protocolul diferit al celui de-al doilea studiu, care includea schimbări în regimul de chimioterapie și alte ajustări, ar putea fi legat de riscul aparent crescut de leucemie observat în acest al doilea studiu.

Rezultatele optimiste ale studiilor sunt temperate de aceste riscuri, iar cercetările viitoare vor încerca să elucideze cauzele malignităților hematologice și să îmbunătățească vectorii lentivirali și regimurile de HSCT pentru adrenoleucodistrofie. Detectarea timpurie a CALD prin screening neonatal ar putea extinde oportunitățile de a identifica pacienți care ar putea beneficia de terapia genică, în special cei fără donatori compatibili pentru HSCT alogenic.

Dr. David A. Williams de la Boston Children's Hospital, subliniază progresele semnificative făcute în lupta împotriva adrenoleucodistrofiei și menționează că, deși riscurile terapiei genice sunt reale, progresele reprezintă o sursă de speranță pentru familiile cu opțiuni limitate. Angajamentul cercetătorilor de a rafina și îmbunătăți siguranța vectorului prin cercetare continuă rămâne ferm, în timp ce eforturile globale sunt în desfășurare pentru a asigura siguranța și eficacitatea pe termen lung a tratamentelor cu terapie genică pentru această boală devastatoare.

sursa: Science Daily