Oseltamivir și evenimentele neuropsihiatrice la copii: un studiu de cohortă extensiv

Un studiu realizat pe un număr extins de copii și adolescenți înscriși în programul Medicaid din Tennessee, publicat în JAMA Neurology, a investigat asocierea dintre tratamentul cu oseltamivir și apariția evenimentelor neuropsihiatrice grave. Studiul aduce date robuste și relevante pentru practica clinică pediatrică, într-un context de controverse persistente privind siguranța antiviralului oseltamivir.
Oseltamivir este antiviralul cel mai frecvent prescris în tratamentul gripei la copii și adulți. Eficiența sa în reducerea duratei simptomelor și complicațiilor gripale este susținută de date clinice. Totuși, în 2006, au apărut îngrijorări privind potențiale efecte neuropsihiatrice, după raportarea unor cazuri izolate la copii. Aceste suspiciuni au dus la modificarea etichetării de siguranță de către FDA. Însă, până acum, dovezile au fost neconcludente și marcate de limitări metodologice semnificative.

Despre studiu

Metodologie și populație studiată

Studiul a inclus un eșantion de 692.295 copii și adolescenți cu vârste între 5 și 17 ani, monitorizați pe o perioadă de patru sezoane gripale consecutive (2016-2020). Au fost analizate date din dosarele administrative, de farmacie și de utilizare a serviciilor de sănătate din Tennessee Medicaid.

Definirea expunerilor

Fiecare zi de urmărire a fost clasificată în una dintre următoarele categorii:

• gripă netratată
• gripă tratată cu oseltamivir
• perioada posttratament
• protecție profilactică (oseltamivir fără gripă diagnosticată)
• fără gripă și fără oseltamivir

Diagnosticul de gripă s-a bazat pe coduri ICD-10, iar administrarea oseltamivirului a fost identificată prin prescripții farmaceutice.

Definirea evenimentelor

Evenimentele neuropsihiatrice grave au fost definite ca spitalizări asociate cu unul sau mai multe diagnostice neuropsihiatrice validate, inclusiv:

• afecțiuni neurologice: convulsii, encefalită, tulburări de status mental, tulburări de somn, vertij
• afecțiuni psihiatrice: tulburări afective, comportamente suicidare, psihoze

Analiza statistică

S-au calculat ratele de incidență ajustate folosind modele de regresie Poisson multivariată. Au fost efectuate multiple analize de sensibilitate pentru a valida robustețea rezultatelor, inclusiv utilizarea unui rezultat negativ de control (apendicită acută) și estimarea valorilor E.

Rezultate

Caracteristici generale

În total, cohorta a generat 19.688.320 de săptămâni de persoană de urmărire și a înregistrat 1230 de evenimente neuropsihiatrice grave (898 neurologice și 332 psihiatrice). Oseltamivir a fost administrat în 66,7% dintre episoadele de gripă identificate.

Tipuri de evenimente

• Convulsiile au fost cele mai frecvente în timpul episoadelor de gripă (34,1%).
• Tulburările de dispoziție (36,3%) și comportamentele suicidare (34,2%) au dominat ansamblul evenimentelor în cohortă.
• Majoritatea evenimentelor au avut loc în primele 5 zile de la diagnosticul de gripă (76,7%).

Riscul asociat tratamentului cu oseltamivir

Incidența generală a fost de 6,25 per 100.000 săptămâni-persoană. Comparativ cu episoadele netratate, riscul a fost semnificativ mai scăzut în episoadele tratate:

• Gripă tratată: Rate de incidență ajustate = 0,53 (interval de încredere 95%: 0,33-0,88)
• Perioada posttratament: Rate de incidență ajustate = 0,42 (interval de încredere 95%: 0,24-0,76)
• Fără gripă/oseltamivir: Rate de incidență ajustate = 0,08 (interval de încredere 95%: 0,06-0,11)
• Profilaxie: Rate de incidență ajustate = 0,10 (interval de încredere 95%: 0,03-0,32)

Analizele pe subgrupuri au arătat o reducere mai pronunțată pentru evenimentele neurologice decât pentru cele psihiatrice.

Analize de sensibilitate

Toate analizele suplimentare - indiferent dacă au exclus cazuri ED, au modificat definițiile expunerii sau au eliminat covariate - au confirmat consistența rezultatelor principale. Valoarea E calculată (3,2) sugerează că un factor confuzional necontrolat ar trebui să aibă o asociere puternică (cel puțin de 3,2 ori) cu ambele variabile pentru a anula efectul observat.

Concluzii

Rezultatele acestui studiu amplu sugerează că:

• Infecția gripală crește riscul de evenimente neuropsihiatrice grave la copii și adolescenți.
• Tratamentul cu oseltamivir reduce semnificativ acest risc, în special în ceea ce privește evenimentele neurologice.
• Nu există dovezi care să susțină o asociere între oseltamivir și creșterea riscului de evenimente psihiatrice grave.

Aceste date susțin siguranța oseltamivirului și eficiența sa în prevenirea complicațiilor gripale la copii, informând mai clar deciziile terapeutice ale clinicienilor și părinților.