Expunerea perinatală repetată la antibiotice este asociată cu risc crescut de boală obstructivă pulmonară la prematuri

Un nou studiu publicat în aprilie 2025 în JAMA Network Open aduce dovezi privind o asociere semnificativă între expunerea repetată la antibiotice în perioada perinatală și afectarea funcției pulmonare la copiii născuți prematur, prin cezariană, cu greutate foarte mică la naștere (VLBW). Studiul a fost realizat de German Neonatal Network (GNN) și oferă un semnal important pentru îmbunătățirea politicilor de stewardship antibiotic în unitățile de terapie intensivă neonatală.

Context

Copiii născuți prematur prezintă un risc crescut de boli pulmonare cronice, din cauza mai multor factori: anatomia imatură a plămânilor, deficitul nutrițional, expunerea la oxigen și ventilația invazivă. În paralel, datele din studii pe animale și observaționale la om sugerează că expunerea la antibiotice în viața timpurie poate influența dezvoltarea ulterioară a astmului și a altor forme de boală obstructivă a căilor aeriene.

Nașterea prin cezariană adaugă un risc suplimentar prin perturbarea microbiomului neonatal și utilizarea standardizată a profilaxiei antimicrobiene. Cu toate acestea, puține studii au analizat până acum legătura specifică dintre expunerea perinatală multiplă la antibiotice și funcția pulmonară la vârste școlare în rândul prematurilor născuți prin cezariană.

Despre studiul actual

Obiectiv

Studiul a investigat asocierea dintre numărul expunerilor perinatale la antibiotice și funcția respiratorie la vârsta de 5–7 ani în rândul copiilor născuți prematur prin cezariană cu greutate sub 1.500 g.

Designul studiului

• Tip: Studiu de cohortă multicentric, populațional, observațional

• Perioada: Neprecizată (date colectate prin German Neonatal Network)

• Participanți inițiali: 22.557 nou-născuți prematur

• Analiză finală: 3.820 copii cu greutate <1.500 g, născuți prin cezariană, evaluați la 5–7 ani

Metodologie

• Examinare exclusivă a nou-născuților născuți prin cezariană, pentru a evita variațiile legate de expunerea vaginală

• Evaluare respiratorie la 5–7 ani:

  • Spirometrie (volum expirator forțat într-o secundă – FEV₁)

  • Chestionare completate de părinți despre simptomele respiratorii (inclusiv episoade de wheezing și astm)

Clasificare în funcție de expunerea la antibiotice (scor ARS – Antibiotic Risk Score)

• ARS I: o singură expunere – profilaxie antimicrobiană chirurgicală maternă (SAP)

• ARS II: SAP + antibiotice postnatale

• ARS III: antibiotice antenatale + SAP + antibiotice postnatale

Rezultate

1. Funcție pulmonară diminuată

• FEV₁ z-score a fost semnificativ mai mic în grupurile cu expunere antibiotică crescută:

  • Scădere de −0,27 z-score/unitate ARS (95% CI: −0,40 la −0,13)

  • ARS II: scădere suplimentară de −0,31 față de ARS I (95% CI: −0,59 la −0,02)

  • ARS III: scădere de −0,27 față de ARS II (95% CI: −0,46 la −0,08)

2. Creșterea riscului de astm și wheezing

• Copiii din grupul ARS III au avut un risc cu 91% mai mare de a prezenta episoade de astm comparativ cu ARS II

  • Odds Ratio: 1,91 (95% CI: 1,32–2,76)

• De asemenea, aceștia au prezentat scăderi semnificative ale capacității vitale forțate (FVC)

„Aceste rezultate evidențiază un risc respirator semnificativ asociat cu expunerea cumulativă la antibiotice în perioada neonatală”, a declarat echipa de cercetare.

Limitări ale studiului

• Rată de participare la follow-up scăzută (23,5%)

• Excluderea copiilor cu paralizie cerebrală severă, care nu puteau efectua spirometrie – posibilă subestimare a afectării respiratorii globale

• Lipsa detaliilor despre tipul sau durata tratamentului antibiotic

• Design observațional – nu poate demonstra relație cauzală directă

Implicații clinice

Studiul subliniază importanța prudenței în utilizarea antibioticelor în rândul nou-născuților prematur:

• Antibiotic stewardship neonatal ar trebui să devină o prioritate, în special în cazul nașterilor prin cezariană

• Necesitatea unor programe de monitorizare respiratorie pe termen lung pentru copiii VLBW expuși la multiple runde de antibiotice

• Încurajarea alăptării ca mijloc de susținere a microbiomului și imunității

• Deși studiul a ajustat pentru expunerea la probiotice, nu a emis recomandări explicite privind utilizarea acestora ca strategie de reducere a riscurilor

Concluzii

Expunerea repetată la antibiotice în perioada perinatală este asociată cu funcție pulmonară redusă și risc crescut de astm la copiii născuți prematur prin cezariană, cu greutate foarte mică la naștere. Aceste constatări susțin necesitatea unor strategii proactive de prevenție și monitorizare respiratorie, precum și a unor politici stricte de utilizare rațională a antibioticelor în terapia neonatală intensivă.