Evenimente adverse ale inhibitorilor factorului Xa la pacienții pediatrici [meta-analiză]

Inhibitorii factorului Xa (FXa) sunt utilizați din ce în ce mai frecvent la pacienții pediatrici pentru prevenirea și tratamentul tromboembolismului. Cu toate acestea, utilizarea lor ridică preocupări legate de siguranță, în special din cauza riscului de sângerare. Acest studiu oferă o analiză cuprinzătoare a evenimentelor adverse (EA) asociate cu inhibitorii FXa la pacienții pediatrici, combinând date din studii clinice și farmacovigilență.

Metode

• Căutare bibliografică:

  • Baze de date incluse: PubMed, Embase, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, și Registrul Clinic al Uniunii Europene.
  • Perioadă: De la începutul bazelor de date până la 17 octombrie 2023.
  • Limba: Exclusiv articole în engleză.

• Criterii de includere:

  • Studii randomizate controlate (RCT-uri) și studii cu un singur braț, care analizează utilizarea inhibitorilor FXa la pacienți sub 18 ani.

• Analiza datelor:

  • Meta-analiza efectuată folosind modelul ierarhic bayesian.
  • Studiul de farmacovigilență a utilizat date din sistemul de raportare a evenimentelor adverse al Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA) din SUA (2007-2023).

• Metode de detectare a semnalelor EA:

  • Metoda dezechilibrului proporțional.
  • Metoda Agenției de Reglementare a Medicamentelor și a Produselor de Sănătate (MHRA).

Rezultate

• Meta-analiză:

  • Incidența EA:
    • 50,6% dintre pacienți (Interval Credibil Bayesian [ICB] 33,1-67,2%) au prezentat cel puțin un EA.
    • 9,9% au dezvoltat cel puțin un EA sever (ICB 3,9-19,5%).
  • Sângerări majore și non-majore:
    • Observate la 2,4% dintre pacienți (ICB 0,8-4,8%).
  • Tipuri comune de sângerări:
    • Epistaxis: 8,4% (ICB 3,9-14,9%).
    • Hematoame subcutanate: 6,4% (ICB 0,5-26,2%).
    • Hemoragii ale plăgilor: 3,7% (ICB 0,4-13,3%).
  • Evenimente non-hemoragice:
    • Febră: 9,2% (ICB 4,6-15,3%).
    • Vărsături: 7,8% (ICB 4,0-12,3%).
    • Durere abdominală: 7,4% (ICB 1,5-19,4%).

• Studiul de farmacovigilență:

  • Semnale de EA detectate:
    • 39 semnale în total.
    • Cele mai ridicate rapoarte ale șanselor relative (ROR) pentru EA:
      • Hemoragie hemoroidală: ROR 1211,82 (IC 95%, 312,69-4696,29).
      • Tromboflebită: ROR 134,64 (IC 95%, 42,18-429,81).
      • Tromboză venoasă profundă: ROR 68,3 (IC 95%, 42,53-109,68).
  • Dozele medii asociate cu EA hemoragice:
    • Rivaroxaban: 0,16 mg/kg.
    • Apixaban: 0,08 mg/kg.

Concluzii

• Profilul de siguranță al inhibitorilor FXa:

  • Inhibitorii FXa prezintă o rată acceptabilă de EA la pacienții pediatrici.
  • Cele mai frecvente EA au fost epistaxisul, hematoamele subcutanate și hemoragiile ale plăgilor.

• Risc specific pentru copii:

  • Hemoragia hemoroidală a fost mai frecventă în această populație.
  • Evenimentele non-hemoragice, precum febra și vărsăturile, necesită monitorizare suplimentară.

• Recomandări pentru practica clinică:

  • Gestionarea dozei: Dozarea inhibitorilor FXa ar trebui ajustată în funcție de vârstă și greutate.
  • Monitorizare atentă:
    • În special în perioadele peri-procedurale și la pacienții cu vărsături recurente.
  • Abordare secvențială:
    • Se sugerează utilizarea anticoagulantelor alternative înainte de administrarea inhibitorilor FXa.

Aceste descoperiri subliniază necesitatea unor regimuri personalizate și a unei supravegheri stricte în utilizarea inhibitorilor FXa pentru a minimiza riscurile și a optimiza siguranța tratamentului la pacienții pediatrici.