Antibioticele recomandate de OMS sunt eficace în mai puțin de un sfert din cazurile de sepsis neonatal din țările cu venituri mici și medii

Un studiu multi-țară de amploare a constatat că schema de antibiotice de primă linie recomandată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) pentru sepsisul neonatal - ampicilina plus gentamicina - ar fi fost eficace împotriva agenților patogeni identificați în mai puțin de 25% din cazuri în țările cu venituri mici și medii (TVMM), din cauza rezistenței antimicrobiene (RAM) larg răspândite.
Studiul BARNARDS II, prezentat la ESCMID Global 2026, a fost realizat de cercetători de la Universitatea Oxford și o rețea internațională de instituții colaboratoare, pe 14.259 de nou-născuți din 13 unități neonatale terțiare din Pakistan, Bangladesh și Nigeria, între februarie 2024 și octombrie 2025.

Idei principale

• Sepsisul neonatal - infecție potențial letală care survine în prima lună de viață - rămâne una dintre principalele cauze de mortalitate neonatală la nivel global, cu o povară disproporționat de mare în TVMM.
• OMS recomandă ampicilina plus gentamicina ca tratament empiric de primă linie (înainte de cunoașterea agentului cauzal și a sensibilității antibiotice), bazat în principal pe date din țări cu venituri ridicate.
• Combinația OMS ar fi fost activă împotriva a doar 25,0% din agenții patogeni identificați (inclusiv fungici) în cohorta BARNARDS II, demonstrând o acoperire gravă insuficientă în aceste contexte.
• Terapia empirică adecvată (cel puțin un antibiotic activ împotriva agentului identificat) a fost primită de 1.039 din 2.821 de nou-născuți cu sepsis confirmat prin hemocultură (36,8% din total).
• Terapia empirică inadecvată a fost asociată cu o rată de mortalitate de două ori mai mare în analizele neajustate (32,1% față de 17,9%), dar această asociere nu s-a menținut după ajustarea pentru vârsta gestațională - cel mai puternic predictor de mortalitate identificat.
• Varsta gestațională mică (prematuritate) s-a confirmat drept cel mai important factor de risc pentru mortalitate, subliniind că vulnerabilitatea clinică de fond joacă un rol major independent de alegerea antibioticului.

Despre studiu

Design și populație

Studiu de cohortă prospectiv multi-centru și multi-țară (BARNARDS II), desfășurat în 13 unități neonatale terțiare din Pakistan, Bangladesh și Nigeria între februarie 2024 și octombrie 2025. Au fost incluși 14.259 de nou-născuți tratați cu antibiotice empirice pentru sepsis suspectat. Din aceștia, 5.012 au avut cazuri confirmate prin hemocultură, iar 2.821 au avut atât identificarea agentului patogen, cât și date de sensibilitate antibiotică disponibile - aceasta reprezentând subcohorta principală de analiză.

Metodologie

Schemele de tratament inițial au variat semnificativ, cuprinzând de regulă unul până la trei antimicrobiene. Cele mai frecvente regimuri au constat din două antibiotice, cel mai des amikacin plus cefotaxim. Numai 40 de nou-născuți au primit schema recomandată de OMS (ampicilina plus gentamicina). Sensibilitatea antibiotică a agenților patogeni izolați a fost testată în laborator. Adecvarea terapiei empirice a fost definită ca situația în care cel puțin unul dintre antibioticele administrate era activ împotriva agentului patogen identificat.

Rezultate

Rezistența antimicrobiană

Niveluri ridicate de rezistență antimicrobiană au fost observate pentru toți agenții patogeni izolați. Combinația OMS (ampicilina plus gentamicina) ar fi asigurat o acoperire adecvată pentru doar 25,0% din agenții patogeni identificați în cohorta globală. Profilele de rezistență au diferit semnificativ între cele trei țări incluse în studiu, demonstrând că nu există o soluție universală aplicabilă.

Mortalitate și factori de risc

Terapia empirică inadecvată a fost asociată cu o rată de mortalitate brută de două ori mai mare (32,1% față de 17,9%) în analizele neajustate. Totuși, după ajustarea pentru vârsta gestațională și alți factori clinici relevanți, această asociere nu a mai fost semnificativă statistic. Vârsta gestațională a rămas cel mai puternic predictor independent de mortalitate neonatală în cohortă.

Implicații clinice

Rezultatele demonstrează că o abordare universală a ghidurilor empirice de tratament antibiotic este inadecvată la nivel global. Devierea de la ghidurile OMS observată în practică în aceste contexte reflectă mai degrabă o adaptare clinică justificată la tiparele locale de rezistență, decât o nerespectare a protocoalelor. Îmbunătățirea rezultatelor neonatale va necesita: strategii empirice de tratament informate local, diagnostic îmbunătățit cu acces rapid la identificarea agenților patogeni și testarea sensibilității, supraveghere continuă a rezistenței antimicrobiene, stewardship antimicrobian (gestionare prudentă a antibioticelor) și acces susținut la antibiotice eficace, susținute de angajament politic și investiții pe termen lung.

Limitări

Studiul include date din trei țări cu contexte epidemiologice specifice, limitând generalizabilitatea la alte TVMM. Datele de sensibilitate antibiotică au fost disponibile doar pentru un subgrup al cazurilor confirmate prin hemocultură. Asocierea dintre inadecvarea terapiei și mortalitate a dispărut după ajustare statistică, sugerând că factori de confuzie majori (în special prematuritatea) pot masca relația cauză-efect.

Concluzii

Schema de antibiotice de primă linie recomandată de OMS pentru sepsisul neonatal oferă o acoperire adecvată în mai puțin de un sfert din cazurile din TVMM, din cauza rezistenței antimicrobiene larg răspândite. Rezultatele studiului BARNARDS II evidențiază necesitatea urgentă a unor ghiduri terapeutice adaptate contextului local, a îmbunătățirii capacității diagnostice și a supravegherii rezistenței antimicrobiene în unitățile neonatale din țările cu resurse limitate, susținute de investiții globale coordonate.