Antibioticele în sarcină sau copilăria timpurie și riscul de boli autoimune la copii

Un studiu de cohortă realizat la nivel naÈ›ional în Coreea de Sud È™i publicat în PLOS Medicine a investigat asocierea dintre expunerea la antibiotice în timpul sarcinii sau copilăriei timpurii È™i riscul de boli autoimune la copii.
IncidenÈ›a bolilor autoimune în rândul copiilor a crescut semnificativ în ultimele decenii, iar ipoteza conform căreia utilizarea timpurie a antibioticelor ar putea perturba dezvoltarea sistemului imunitar È™i a microbiomului intestinal a atras tot mai mult interes. TotuÈ™i, datele anterioare au fost inconsecvente È™i adesea nu au controlat pentru factori de confuzie precum severitatea infecÈ›iilor sau predispoziÈ›ia familială.

Despre studiu

Studiul a utilizat baza de date NHIS–NHID a sistemului de asigurări de sănătate din Coreea, care acoperă 97% din populaÈ›ie. S-au construit două cohorte distincte:

• Cohorta pentru sarcină: 2.703.090 copii născuÈ›i între 2009 È™i 2020, dintre care 56,1% au fost expuÈ™i la antibiotice in utero.
• Cohorta pentru copilărie timpurie: 3.347.049 copii, dintre care 57,5% au primit antibiotice în primele 6 luni de viață.

Expunerea a fost definită ca cel puțin o rețetă pentru antibiotice sistemice. Pentru a minimiza factorii de confuzie, s-au folosit două metode statistice:

• IPTW (probabilitatea inversă a ponderării tratamentului): pentru a obÈ›ine grupuri echilibrate.
• Analize între fraÈ›i: pentru a controla influenÈ›ele genetice È™i familiale neschimbătoare.

Au fost urmărite șase boli autoimune majore: diabet zaharat de tip 1, artrită idiopatică juvenilă, boala Crohn, colita ulcerativă, lupusul eritematos sistemic și tiroidita Hashimoto.

Rezultate

Expunerea la antibiotice în timpul sarcinii

• Nu s-au observat asocieri semnificative între expunerea la antibiotice È™i oricare dintre cele 6 boli autoimune (ex: raport de risc pentru diabet de tip 1 = 1,14; interval de încredere 95%: 0,96–1,35).
• Analizele între fraÈ›i au confirmat rezultatele IPTW: niciun risc crescut identificat.
• Subgrupuri:
• Utilizarea cefalosporinelor È™i expunerea în primul È™i al doilea trimestru au fost asociate cu un risc uÈ™or crescut de boala Crohn (raport de risc până la 1,29).

Expunerea la antibiotice în copilăria timpurie

• La fel ca în analiza pentru sarcină, nu s-au identificat asocieri semnificative între expunerea la antibiotice în primele 6 luni È™i bolile autoimune.
• Analizele între fraÈ›i È™i IPTW au arătat rezultate consistente, fără relaÈ›ii semnificative.
• ExcepÈ›ii punctuale:
• Tiroidita Hashimoto a avut risc crescut la băieÈ›i (raport de risc 1,40) È™i în cazul expunerii în primele 2 luni (raport de risc 1,30).

Concluzii și implicații

Acest studiu, unul dintre cele mai extinse efectuate până în prezent în acest domeniu, nu susÈ›ine existenÈ›a unei asocieri puternice între expunerea la antibiotice în perioada prenatală sau în copilăria timpurie È™i apariÈ›ia bolilor autoimune la copii. Rezultatele rămân robuste chiar È™i după analize de sensibilitate, inclusiv redefinirea expunerii (minim două reÈ›ete), excluderea gemenilor sau a copiilor ai căror mame au boli autoimune.

Mecanisme biologice plauzibile, dar fără susținere epidemiologică solidă

Ipotezele biologice privind influenÈ›a antibioticelor asupra dezvoltării sistemului imunitar È™i a microbiomului rămân valide, în special în ceea ce priveÈ™te disbioza, afectarea barierei intestinale È™i dezechilibrele celulelor Th17 È™i Treg. Cu toate acestea, datele epidemiologice solide, ajustate riguros pentru peste 40 de factori de confuzie, nu confirmă aceste legături la nivel populaÈ›ional.

Recomandări

• Utilizarea prudentă a antibioticelor rămâne esenÈ›ială, mai ales în timpul sarcinii È™i al copilăriei timpurii, dar rezultatele acestui studiu sugerează că riscul autoimunității nu ar trebui să fie un factor de alarmă major în decizia clinică.
• Subgrupurile cu risc (Crohn, Hashimoto la băieÈ›i) necesită investigaÈ›ii suplimentare, în special în legătură cu tipul È™i momentul administrării antibioticelor.
• Urmărirea pe termen lung este necesară pentru a evalua riscurile de boli autoimune cu debut tardiv.

Studiul oferă un cadru metodologic solid pentru investigarea efectelor intervenÈ›iilor precoce asupra sănătății imunitare È™i subliniază importanÈ›a controlului riguros al factorilor de confuzie în studiile observaÈ›ionale.